Le principe consiste a prouver l'efficacité d'un médicament en testant celui-ci sur un patient sans que celui-ci ne sache si la substance administrée est active ou non (le patient est le premier aveugle). Le médecin chargé du suivi et de l'administration n'est également pas au courant afin de ne pas influencer la vision du patient face au médicament (le médecin est le second aveugle).
Le fait de rendre "aveugle" à la fois le patient et le médecin évite l'effet placébo et permet ainsi de conclure sur l'efficacité d'un médicament. On parle ainsi de médecine fondée sur les faits.